AVANCES RECIENTES EN LA ONCOLOGÍA DE PRECISIÓN

El objetivo de Patients for Precision es compartir los recientes avances en materia de cáncer promovidos por la oncología de precisión para demostrar la amplia gama de beneficios potenciales y mostrar cómo la investigación en este campo tiene la capacidad de sorprender continuamente a la comunidad oncológica.

El objetivo de Patients for Precision es compartir los recientes avances en materia de cáncer promovidos por la oncología de precisión para demostrar la amplia gama de los beneficios potenciales y mostrar cómo la investigación en este campo tiene la capacidad de sorprender continuamente a la comunidad oncológica. Por supuesto, se requiere que los estudios de investigación clínica sean replicados y se necesitan muchos estudios y más para que finalmente tengan un impacto en los estándares de atención médica.

A continuación, algunos ejemplos recientes de resultados de investigación prometedores:

1. Los avances en el tratamiento de los niños que padecen la forma más común de cáncer cerebral, llamado glioma de bajo grado, han sido escasos durante treinta años. El tratamiento estándar para este cáncer pediátrico es mantener el tumor bajo control hasta que el paciente supere los 20 años de edad, que es cuando el tumor tiende a remitir y el paciente sobrevive. Las opciones típicas son la quimioterapia y/o la radiación, pero ambas pueden causar muchos daños secundarios. Un estudio clínico reciente de una terapia dirigida experimental denominada tovorafenib ha mostrado resultados iniciales prometedores en un pequeño grupo de 22 niños, y próximamente se pondrá en marcha un ensayo clínico mucho más amplio. El tovorafenib se dirige a las mutaciones de un gen llamado RAF que es importante para el crecimiento y la división de las células. La mayoría de los niños con glioma de bajo grado muestran la mutación RAF mediante pruebas moleculares. La investigación clínica está en curso, pero esta terapia dirigida podría convertirse en una alternativa mucho más segura para los niños que buscan vencer este cáncer cerebral. Ref.: https://www.targetedonc.com/view/tovorafenib-demonstrates-early-positive-results-in-patients-with-plgg.
2. Los resultados de un gran ensayo clínico sobre el cáncer de mama metastásico, recientemente comunicados, mostraron que Enhertu (trastuzumab deruxtecan), uno de los pocos conjugados de anticuerpos (ADC) aprobados, prolongaba significativamente la vida de las pacientes con cáncer de mama metastásico con HER2 bajo, en comparación con la quimioterapia estándar. Como todos los ADC, el medicamento funciona haciendo que un anticuerpo monoclonal lleve un agente citotóxico más directamente a las células cancerosas. Las pacientes que tomaron el fármaco sobrevivieron un promedio de casi 24 meses en comparación a los casi 17 meses de aquellos del grupo de quimioterapia estándar, lo que según los especialistas es inaudito en la investigación del cáncer de mama metastásico. Si la FDA aprueba el tratamiento para las pacientes con un nivel bajo de HER2, se espera que muchas más pacientes con cáncer de mama se beneficien de este tipo de terapia dirigida y que se empiece a investigar si las pacientes con la enfermedad en fases más tempranas también podrían beneficiarse. (Ref.: https://www.nytimes.com/2022/06/07/health/enhertu-breast-cancer-chemotherapy.html).
3. Recientemente se publicaron resultados sorprendentes de un pequeño ensayo de fase II de pacientes con cáncer colorrectal localmente
   avanzado cuyos tumores mostraban una reparación deficiente de errores del emparejamiento (MMR) y a los que se les administró un inhibidor de los puntos de control inmunitarios aprobado por la FDA, diseñado para evitar que el cáncer se apodere del sistema inmunitario del organismo, lo que contribuye al crecimiento del cáncer. La idea inicial del estudio era ver si el medicamento de inmunoterapia llamado dostarlimab podía mantener los tumores bajo control o incluso reducirlos lo suficiente como para aumentar las posibilidades de éxito posteriores con quimiorradiación y cirugía, que es la práctica habitual para este tipo de cáncer. En cambio, el medicamento funcionó tan bien después de 6 meses en todos los pacientes, que no se pudo detectar el cáncer por ningún medio (una respuesta completa) y ningún paciente tuvo que pasar quimioterapia o radiación ni cirugía. Por supuesto, habrá que repetir ensayos clínicos pequeños como éste y determinar la duración total del beneficio, pero hasta ahora este es otro resultado prometedor en lo que respecta a la inmunoterapia contra el cáncer. (Ref.: https://www.nytimes.com/2022/06/05/health/rectal-cancer-checkpoint-inhibitor.html.) y (https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201445).
4. Un estudio reciente destaca la importancia de aumentar la precisión para la selección de los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de un tratamiento estándar. Se sabe que la cirugía cura alrededor del 80% de los pacientes con cáncer de colon en estadio II, pero los oncólogos también saben que algunos necesitarán quimioterapia adyuvante (después de la cirugía) para eliminar la enfermedad residual remanente. El problema es no saber qué pacientes y exponer así a muchos a la quimioterapia innecesariamente. Investigaciones recientes aportan información sobre el uso de la biopsia líquida para identificar el llamado ADN tumoral circulante (ADNct), que puede ser una medida de la enfermedad residual. La biopsia líquida consiste en realizar pruebas a nivel molecular utilizando la sangre periférica de los pacientes sin necesidad de realizar una biopsia quirúrgica de tejido. En el ensayo clínico sobre el cáncer de colon en estadio II, los pacientes con ADNct positivo recibieron la quimioterapia adyuvante y se compararon con otro grupo al que se le administró la terapia adyuvante pero basada en el método de medición habitual. La investigación descubrió que mediante el uso de ADNct a través de la biopsia líquida, alrededor de la mitad de todos los pacientes podrían haberse evitado la exposición a la quimioterapia después de sus cirugías con absolutamente ningún cambio en el beneficio de supervivencia general. (Ref.: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2204625).
5. El gen KRAS (homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Kristen) es uno de los biomarcadores más importantes en el cáncer y, aunque se identificó hace décadas, se consideraba demasiado evasivo para ser dirigido a pesar de su importante función en el crecimiento celular anormal que conduce a la formación de tumores. Los cánceres de pulmón, colon y páncreas son los más relacionados con las mutaciones del KRAS, ya que aproximadamente el 30% de los adenocarcinomas de pulmón en los países occidentales presentan mutaciones del gen KRAS. La mutación específica más frecuente se conoce como KRAS G12C. En 2021, la FDA aprobó el primer medicamento dirigido al KRAS G12C, denominado sotorasib, para el cáncer pulmonar localmente avanzado o metastásico, con resultados clínicos que mostraron la reducción del tumor y la supervivencia sin progresión con bajos niveles de toxicidad para los pacientes en los que la quimioterapia o inmunoterapia estándar no fueron eficaces. Asimismo se está realizando una prueba clínica de otra terapia dirigida al KRAS G12C. Dado que el cáncer pulmonar con mutaciones del KRAS se asocia con un mayor nivel de agresividad tumoral y peores resultados para los pacientes, la actividad directa sobre el KRAS G12C es un avance revolucionario para la oncología de precisión en el cáncer pulmonar y estos medicamentos se están probando también en otros tipos de cáncer (Ref.: https://www.fiercepharma.com/pharma/amgen-s-lumakras-becomes-first-fda-approved-kras-inhibitor-for-lung-cancer-patients.)