No hay dos tipos de cáncer exactamente iguales y, aunque la oncología de precisión ha permitido mejoras extraordinarias en muchas áreas, los especialistas apenas están empezando a descifrar por qué algunos pacientes con las mismas señales moleculares no responden de la misma manera o desarrollan resistencia con el tiempo a los tratamientos dirigidos. Con el tiempo, gran parte de esta incertidumbre se conocerá a través de los estudios y la práctica clínica, pero por ahora la precisión, en muchos aspectos, representa la atención oncológica más como una forma de arte que como una certeza técnica.
A pesar de los importantes avances que se han producido en los últimos veinte o treinta años en el ámbito de la oncología de precisión y de la rápida evolución de los estándares de atención a los distintos tipos de cáncer, todavía existen grandes carencias en la capacidad de los oncólogos para identificar las variantes genómicas y conectarlas con otros factores para determinar exactamente cómo afectan estas diferencias moleculares al cáncer de una persona. Por ejemplo, la FDA estadounidense ha aprobado más de treinta tipos de inmunoterapias para pacientes con diversas formas de cáncer, pero aun así los tumores de muchos pacientes no responden a estos tratamientos o su cáncer desarrolla resistencia a la terapia. El desarrollo de resistencia sigue siendo un problema central en el uso de la mayoría de las terapias dirigidas contra el cáncer.
La mayoría de los cánceres presentan una serie de mutaciones de efecto desconocido y muchos expertos advierten sobre la conveniencia de tomar decisiones de tratamiento y gestión basadas únicamente en pruebas moleculares. La capacidad de interpretar eficazmente los resultados de las pruebas moleculares y de adaptarlos a una estrategia de tratamiento y gestión con mayores probabilidades de éxito es, en la mayoría de los casos, una tarea complicada, incluso en entornos que cuentan con buenos recursos. En los entornos con menos recursos, hay factores adicionales que lo hacen mucho más difícil. Un estudio reciente realizado en la India demostró que solo el 8 por ciento de unos cientos de pacientes oncológicos con un perfil genético completo recibió una terapia dirigida y que solo la mitad de ese pequeño porcentaje obtuvo un beneficio clínicamente significativo (Ref.: JCO India CGP Editorial).
Incluso una supuesta buena correspondencia entre una firma molecular y un medicamento dirigido no logró ser satisfactoria en ninguno de los casos. A menudo los especialistas consiguen resultados diferentes incluso cuando dos pacientes tienen la misma información molecular y el mismo tipo de cáncer, o un tumor en una parte diferente del cuerpo con el mismo comportamiento molecular que un tumor en otro lugar puede no responder igual al medicamento prescrito. Además, los efectos secundarios generales de los tratamientos dirigidos pueden ser menos severos que los de los tratamientos tradicionales contra el cáncer, pero se producen y, lo que es más importante, los oncólogos tienen menos conocimiento de por qué se producen, dado que muchas formas de oncología de precisión son nuevas.
La conclusión es que el cáncer sigue siendo extremadamente complejo y no todas las necesidades de los pacientes se verán satisfechas por las formas actuales del tratamiento de precisión. Los oncólogos serán los primeros en decir que es muy largo el camino que hay que recorrer para entender los mecanismos moleculares que subyacen en el cáncer de una persona con el fin de que la terapia de precisión sea posible y satisfactoria.
