O objetivo de Patients for Precision é compartilhar os recentes avanços relacionados ao câncer promovidos pela oncologia de precisão para demonstrar a ampla gama de benefícios potenciais e apresentar como a pesquisa neste campo tem a capacidade de surpreender continuamente a comunidade oncológica.
O objetivo de Patients for Precision é compartilhar os recentes avanços relacionados ao câncer promovidos pela oncologia de precisão para demonstrar a ampla gama de benefícios potenciais e apresentar como a pesquisa neste campo tem a capacidade de surpreender continuamente a comunidade oncológica. É claro que os estudos de pesquisa clínica precisam ser replicados e são necessários vários outros estudos para, em última análise, impactar os padrões da assistência médica.
A seguir, apresentamos alguns exemplos recentes de resultados de pesquisa promissores:
- Os avanços no tratamento de crianças com a forma mais comum de câncer cerebral, chamado glioma de baixo grau, são escassos há trinta anos. O tratamento padrão para esse câncer pediátrico é manter o tumor sob controle até que o paciente tenha mais de 20 anos de idade, que é quando o tumor tende a diminuir e o paciente sobrevive. As opções típicas são quimioterapia e/ou radiação, mas ambas podem causar vários efeitos secundários. Um estudo clínico recente de uma terapia experimental direcionada chamada tovorafenibe mostrou resultados iniciais promissores em um pequeno grupo de 22 crianças, e em breve será lançado um ensaio clínico muito maior. O tovorafenib tem como alvo mutações em um gene chamado RAF, que é importante para o crescimento e divisão celular. A maioria das crianças com glioma de baixo grau apresenta a mutação RAF por meio de testes moleculares. A pesquisa clínica está em andamento, mas essa terapia-alvo pode se tornar uma alternativa muito mais segura para crianças que buscam superar esse câncer cerebral. Ref.: https://www.targetedonc.com/view/tovorafenib-demonstrates-early-positive-results-in-patients-with-plgg.
- Os resultados de um grande ensaio clínico sobre o câncer de mama metastático, recentemente apresentados, mostraram que Enhertu (trastuzumab deruxtecan), um dos poucos conjugados de anticorpos aprovados (ADC), prolongava significativamente a vida de pacientes com câncer de mama metastático com HER2-baixo, em comparação com a quimioterapia padrão. Como todos os ADC, o medicamento funciona fazendo com que um anticorpo monoclonal leve um agente citotóxico mais diretamente para as células cancerosas. Os pacientes que tomaram o medicamento sobreviveram em média quase 24 meses em comparação aos quase 17 meses daqueles no grupo de quimioterapia padrão, o que segundo os especialistas é inaudito na pesquisa do câncer de mama metastático. Se a FDA aprovar o tratamento para pacientes com um baixo nível de HER2, espera-se que mais pacientes com câncer de mama se beneficiem desse tipo de terapia-alvo, e que se inicie uma pesquisa para identificar se as pacientes com a doença nos estágios iniciais também poderiam se beneficiar. (Ref.: https://www.nytimes.com/2022/06/07/health/enhertu-breast-cancer-chemotherapy.html).
- Recentemente foram publicados resultados surpreendentes de um pequeno estudo de fase II de pacientes com câncer colorretal localmente avançado cujos tumores mostraram um deficiente reparo de incompatibilidade (MMR) e que receberam um inibidor de pontos de controle imunológico aprovado pela FDA, projetado para evitar que o câncer se apodere do sistema imunológico do corpo, o que contribui para o crescimento do câncer. A ideia inicial do estudo era verificar se o medicamento imunoterápico chamado dostarlimab poderia manter os tumores sob controle ou mesmo reduzi-los o suficiente para aumentar as chances de sucesso subsequente com quimiorradiação e cirurgia, prática padrão para esse tipo de câncer. Em vez disso, a droga funcionou tão bem após 6 meses em todos os pacientes, que o câncer não pôde ser detectado por nenhum meio (uma resposta completa) e nenhum paciente teve que se submeter a quimioterapia, radiação ou cirurgia. É claro que pequenos ensaios clínicos como esse terão que ser repetidos, e a duração total do benefício deve ser determinada, mas até agora é outro resultado promissor quando se trata de imunoterapia contra o câncer. (Ref.: https://www.nytimes.com/2022/06/05/health/rectal-cancer-checkpoint-inhibitor.html.) e (https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201445).
- Um estudo recente destaca a importância de aumentar a precisão na seleção de pacientes com maior probabilidade de se beneficiar com um tratamento padrão. Sabe-se que a cirurgia cura cerca de 80% dos pacientes com câncer de cólon em estágio II, mas os oncologistas também sabem que alguns precisarão de quimioterapia adjuvante (após a cirurgia) para eliminar a doença residual remanescente. O problema é não saber quais pacientes e, assim, expor muitos à quimioterapia desnecessariamente. Pesquisas recentes apresentam informações sobre o uso da biópsia líquida para identificar o chamado DNA tumoral circulante (ctDNA), que pode ser uma medida de doença residual. A biópsia líquida envolve a realização de testes em nível molecular usando o sangue periférico dos pacientes sem a necessidade de realizar uma biópsia cirúrgica de tecido. No ensaio clínico de câncer de cólon em estágio II, pacientes com ctDNA positivo receberam quimioterapia adjuvante e foram comparados com outro grupo que recebeu terapia adjuvante, mas com base no método de medição padrão. A pesquisa descobriu que, ao usar ctDNA por meio de biópsia líquida, cerca de metade de todos os pacientes poderiam ter evitado a exposição à quimioterapia após suas cirurgias, sem absolutamente nenhuma mudança no benefício de sobrevida geral. (Ref.: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2204625).
- O gene KRAS (homólogo do oncogene viral do sarcoma de rato Kristen) é um dos biomarcadores mais importantes no câncer e, embora identificado décadas atrás, foi considerado evasivo demais para ser alvo, apesar de seu importante papel no crescimento celular anormal levando à formação de tumores. Os cânceres de pulmão, cólon e pâncreas são os mais relacionados às mutações do KRAS, uma vez que aproximadamente 30% dos adenocarcinomas pulmonares nos países ocidentais apresentam mutações no gene KRAS. A mutação específica mais comum é conhecida como KRAS G12C. Em 2021, a FDA aprovou o primeiro medicamento direcionado ao KRAS G12C, chamado sotorasib, para o câncer de pulmão localmente avançado ou metastático, com resultados clínicos que mostraram a redução do tumor e a sobrevida livre de progressão com baixos níveis de toxicidade para pacientes nos quais a quimioterapia ou a imunoterapia padrão não foram eficazes . Está sendo realizado um ensaio clínico de outra terapia direcionada ao KRAS G12C. Como o câncer de pulmão com mutações KRAS está associado a um nível mais alto de agressividade tumoral e piores resultados para os pacientes, a atividade direta sobre o KRAS G12C é um avanço revolucionário para a oncologia de precisão no câncer de pulmão e esses medicamentos também estão sendo testados em outros tipos de câncer (Ref.: https://www.fiercepharma.com/pharma/amgen-s-lumakras-becomes-first-fda-approved-kras-inhibitor-for-lung-cancer-patients.)
